参帷幄之中，成了传达诏令、掌理文书、参预朝政的高等宦官。
汉和帝刚登上皇帝宝座时，年龄尚幼，蔡伦曾服侍过的窦皇后成为皇太后，把持朝政，皇权旁落外戚窦氏家族。
窦太后的同胞窦宪等四个兄弟都为显贵，擅威权，谋不轨，炎势倾朝野。
心性秉直的蔡伦看不惯这些，便与大宦官钩盾令郑众首谋，扶助和帝，乘窦宪出征班师回朝之机，收窦宪大将军印，清除了窦氏专权的弊端，巩固了和帝的统治。
永元九年，“监作秘剑及诸器械”，此前，由中常侍“加位尚方令”。
元兴元年向汉和帝献纸这种纸被称为“蔡侯纸”。
永初元年，邓太后因为蔡担任了很长时间的侍卫，封他为龙亭侯，封地有三百户人口。
“奴婢谢陛下！”吴湛听曹爽说完，又赶紧匍匐在地行了大礼。
“如此珍贵的东西乃是吾等的宦官前辈所做，简直不敢相信啊！”吴湛随后又道。
“快起来罢，汝只要好好为朕忠心办事，朕相信汝也会封侯的这一天的！”