秦武王死后，魏冉利用其威望支持武王的异母弟嬴稷即位，即秦昭王。
秦昭王即位后，任命魏冉为将军并守卫都城咸阳。
魏冉成功平定了国内叛乱，并清除了秦昭王兄弟中不良分子，使其威望震慑秦国。
前300年，魏冉被任命为秦相。
在伊阙之战中，魏冉推荐白起担任将领，成功击败韩、魏两国。
前294年，魏冉夺取了楚国的宛邑和叶邑。
随后，被封在穰邑，并加封陶邑，被称为穰侯。
前289年，魏冉与白起共同攻下魏国河内地区。
前279年，白起率领魏冉等人攻打楚国，成功占领其都城郢。
前275年，他们再度攻打魏国，包围了魏都大梁，次年再次攻打魏国并夺取三县之地。
前273年，魏冉与白起、胡伤等人攻打赵、韩、魏三国，夺取了魏国的三个城邑和赵国的观津。
前266年，魏冉被免相职并被逐出关外后，回到封地陶邑（今山东省菏泽市定陶）后不久因忧愤而去世。
魏冉在战国中后期秦国的发展史上是一个重要人物，他凭借自己的本领令秦国不断开疆拓土称霸列国，功绩显赫，但晚景凄凉，黯然收场。